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政策解讀

深度 | 兒童用藥品種分析和政策盤點之美國篇

來源:CPhI制藥在線作者:未知時間:2021-02-22

目前,兒童用藥的短缺問題已經成為全世界醫藥行業關注的共性問題,也是全球藥政當局和患者關注問題。即使是在藥品研發、生產、監管水平都很高的美國,也有超過75%的藥品缺少兒童用藥的信息,尤其是說明書上明確標注兒童以體重或年齡計算的用法用量,因此大量非專用的兒童用藥會被不科學的減量使用,目前已經成為國內外兒童用藥市場的普遍特征。

實際上兒童用藥的短缺,并不是泛指兒童無藥可用,而是指在一些疾病領域缺乏適用于兒童的劑型和產品。例如由于疾病譜的轉變以及生活質量的提高和不良的飲食生活習慣,一些成年人所患疾病甚至老年階段才會出現的高血壓、肥胖、糖尿病等慢性病及其并發癥,目前被發現也越來越多地出現在兒童群體中。而由于藥物開發之初并沒有考慮這些用藥群體的變化,因此,這類藥品會缺少適合嬰幼兒以及兒童服用的滴劑、顆粒劑、噴霧劑、粉霧劑等合適的劑型;特別是在罕見病和重大疾病領域,這種情況尤其嚴重。或者是類似上文提到的藥品說明書中缺少兒童用藥的信息,很大比例的的兒童藥物的臨床試驗則不得不由醫生根據經驗調整劑量的off label(標簽外使用);這樣會出現非專用藥品不科學的減量使用的情況,這也是導致兒童用藥安全問題的一個重要影響因素。造成目前這種局面的原因有很多種,例如兒童用藥品的研發難度、兒童受試者開展人體試驗的難度、藥品的銷售渠道問題,以及藥品生產企業的研發積極性等等。

按照聯合國《兒童權利公約》的定義,兒童系指18歲以下的任何人。長期以來兒童藥開發及市場的價值是被嚴重低估的;根據公開披露的數據,全球兒童藥物市場規模呈逐年上升趨勢:2018年全球兒童藥物市場規模約為973億美元,2019年全球兒童藥物及疫苗市場估值約為1220億美元,預計于2025年到達1410億美元。這種發展趨勢也推動了全球醫藥企業對兒童用藥的研發熱情;另一方面,全球各國政府對兒童用藥政策不斷推進。同時,對兒童用藥安全問題的關注以及對兒童專用藥的重視,也大大推動了兒童用藥的發展。

美國是全球目前最大的兒童藥物市場,另一方面美國也是制藥行業法規體系最健全的國家之一。美國是兒童藥物立法監管最早的國家,有正規的立法規定了兒童用藥的研究,積累了相對成熟的政策法規經驗:

1979年

FDA開始要求藥品標簽提供兒童使用信息。

1994年

FDA通過《兒科標簽規范》(Pediatric Labeling Rule),要求企業通過NDA補充申請方式提供已上市處方藥的兒科安全性和有效性信息,否則藥品說明書中必須標明:無兒童用藥經驗。

1997年

出臺的FDA現代化法案(Food and Drug Administration Modernization Act, FDAMA)中設立了兒童用藥的《兒科獨占權條款》(The Pediatric Exclusivity Provision),其中規定如果企業增加兒科標簽(包括適應證和劑量),可獲得6個月的市場獨占權優惠政策。該條款是后來FDA鼓勵性政策的基礎。

1998年

頒布了《兒科最終規范》(Final Pediatric Rule),強制要求藥企在開發某些新藥時需同時進行兒科用藥研究,同時這些藥也會被授予FDA MA中的兒科獨占權。

2002年

美國國會通過了最佳兒童醫藥品法案(Best Pharmaceuticals for Children Act, BPCA),對《聯邦食品、藥品和化妝品法案》(FD&C)505A部分做出了重要修改,其中對兒科獨占權作出了具體的規定。根據該法案,FDA和國立健康研究院(National Institutes of Health, NIH)共同來指導兒科藥品的研究工作,為此專門設立了“兒科優先目錄”。

2003年

國會又頒布了兒科研究平等法( Pediatric Research Equity Act, PREA),規定企業除非經FDA同意準予豁免,在NDA或BLA遞交之前必須提供兒科臨床研究啟動計劃(Initial Pediatric Study Plan)所需要的安全性和有效性評價資料。

2007年

美國FDA制定了《FDA 2007修正法案》 (Food and Drug Administration Amendment Act, FDAAA),成立了兒童評審委員會(Pediatric Review Committee, PeRC),對兒科用藥的臨床試驗和上市前審評進行單獨管理,以此來激勵研究機構主動開展兒童用藥適應證的研究。

2007年開始FDASIA法案推出了罕見兒科疾病藥物開發商優先審評券(Priority Review voucher, PRV)計劃,這是FDA為了獎勵罕見兒科病藥物的開發商所頒發的一種優先資格;如果獲得這種優先權利,藥品審查周期從通常的10個月會縮短至6個月。

2010年

NIH 兒童健康與人類發展研究院成立了兒科臨床試驗協作組( Pediatric Trials Network) ,開始與藥品研發企業進行合作,旨在提高兒科臨床試驗設計水平、提高臨床試驗入組人數等。

2012年

美國國會通過了《FDA安全及創新法案》(FDASIA),其中將《兒科研究平等法案》(Pediatric Research Equity Act, PREA)和《最佳兒童藥物法案》(Best Pharmaceuticals for Children Act, BPCA)對兒科藥物研發產生巨大影響的兩部法律定為永久性法律。PREA要求除非FDA同意豁免或延遲,所有新藥申請均需在成人臨床二期結束會議后60天后提交兒科研究計劃(pediatric study plan, PSP)。

2017年

FDA《重新授權法案》通過2022財政年度計劃,擴展用于非專利兒科藥物試驗的BPCA計劃,允許國立健康研究院(National Institutes of Health, NIH)主動向醫學界交流研究結果。

兒童用藥獨占權統計

美國自1997 年實行兒童用藥《兒科獨占權規范》以來,根據FDA官網披露的數據,截至到2020年10月,共授予兒童用藥獨占權263個。其中2019年授予兒童用藥獨占權15個,2020年授予兒科用藥獨占權6個;具體情況詳見表1。從所屬的公司我們可以看出,這些公司基本都是大型藥企,這也充分體現出了兒童用藥開發的難度,一些小型公司或初創型的公司研發經費不足,一般很難駕馭兒童用藥開發所面臨的挑戰和困境。

表1 2019-2020年FDA授予的兒科獨占權藥物



兒科貼標藥物統計

另外,根據FDA兒科貼標藥物數據庫的統計,截止目前兒科貼標藥物共有854種,而且近十年間兒科貼標數量增長趨勢明顯;詳細情況參見圖1。兒科貼標藥物的增長,正是美國監管機構對兒科開發用藥政策支持的業績體現。

圖1 FDA兒科藥物貼標數(2010-2019)



罕見兒科疾病PRV統計

FDA的優先審評券(Priority Review Voucher, PRV)是用于鼓勵企業開發某些疾病新治療方法的激勵措施,主要針對某些熱帶疾病及罕見兒科疾病藥物。罕見兒科疾病優先審評券(Pediatric Priority Review Voucher, PPRV)計劃是其中的一種,主要針對影響新生兒、嬰兒、兒童、青少年(18歲以下)且患病人數在20萬以下的罕見疾病,其目的就是為了激發企業對于罕見兒科疾病藥物研發的積極性。盡管FDA官員對此制度的看法不盡相同,但是制藥企業對此制度卻表現出了非常積極的態度。由于這一張優先權可以在藥物申報和審評方面獲得很多政策紅利,因此兒科疾病優先審評券也一度轉讓出了天價:例如2015年第二張PRV以3.5億美元的價格轉讓給了艾伯維,而在此之前,第一張PRV的轉讓價格是6750萬美元轉讓給了賽諾菲。

根據FDA官網提供的信息,據不完全統計,目前FDA發出的罕見兒科疾病優先審評券(Pediatric Priority Review Voucher, PPRV)詳細情況參見表2:

表2 FDA罕見兒科疾病優先審評券統計



通過上面這些信息和數據,我們可以看出,美國政府多個部門通過多年努力,在兒童用藥法律、管理制度方面形成了寶貴的實踐經驗;而作為全球藥物研發的實力軍團,美國藥物研發公司在積極享受自由市場所創造的機遇之時,也積極配合政府關于兒童用藥的研發工作。可以預見,在全球兒童用藥的研發領域,在未來很長一段時間內,美國市場都是全球藥物研發領域所必須關注的市場。

*說明:本文不構成任何價值判斷和投資建議。


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